宋院士团队揭示人体免疫系统抗肿瘤机制。
中山大学中山大学孙逸仙纪念医院魏松院士供图
“我们老百姓经常有这样一句口头禅。比如我们吃灵芝和虫草，可以提高免疫力，提高免疫力，就不会长肿瘤，或者肿瘤不会复发。其实这种观点并不完全正确，因为‘免疫’是一个非常宽泛的概念。”中国科学院院士、中山大学孙逸仙纪念医院院长宋近日表示，要想赢得这场抗肿瘤的“胜利”，必须找到一种更准确的方法来评估人体的抗肿瘤免疫力。
对此，宋团队提出了创新的肿瘤防治理论，即“有效的免疫细胞部署控制”，揭示了人体免疫系统抗肿瘤的机制，为评价抗肿瘤免疫提供了理论依据，有助于制定精准的免疫治疗策略。上述综述发表在《免疫学趋势》上。
宋说，人们常说的“免疫力”，本质上是指免疫系统特异性识别“自己”，排除“他人”，从而保护机体免受疾病侵害的能力。
但人体的免疫系统是特异性的，对不同的外来物质有不同的反应，就像一枚“定向导弹”。用于抵抗细菌和病毒感染的免疫不能用于抗肿瘤，“导弹”的火力影响疾病的进展。火力太弱无法有效杀死肿瘤细胞，但火力太强则可能攻击自身细胞，造成自身免疫损伤，导致皮肌炎、间质性肺炎等自身免疫性疾病。
更重要的是，抗肿瘤免疫是一个个体化的、动态的过程。不同的肿瘤，同一肿瘤的不同分子类型，甚至同一患者，在肿瘤治疗的不同阶段，抗肿瘤免疫是不同的。“要赢得这场抗肿瘤‘胜利’，我们需要‘知己知彼’，才能精准靶向。”宋对说:
宋基于肿瘤免疫逃逸机制的复杂性和多样性，提出结合调节“效应免疫细胞部署”的多个免疫变量综合评价抗肿瘤免疫，综合评价抗肿瘤免疫的强弱，识别肿瘤的免疫表型，有助于判断免疫细胞的功能状态，预测肿瘤患者的预后、复发风险和免疫治疗效果。
另一方面，对于健康人来说，免疫细胞可以先发现肿瘤，所以抗肿瘤免疫力的下降与肿瘤的发生密切相关。检测可能导致恶性肿瘤的基因突变和免疫细胞对肿瘤抗原的反应性，有助于预测健康人群的癌症风险，实现早期诊断和治疗。
据介绍，效应免疫细胞是指免疫系统中能够有效对抗肿瘤细胞的细胞，包括适应性免疫t细胞和天然免疫nk细胞。它们在淋巴结、外周血和肿瘤微环境中的一系列行为，是人体免疫系统对抗肿瘤时的“布局”。
其中，肿瘤细胞的特异性抗原使肿瘤表面带有不同于正常细胞的标签。t细胞作为“战士”，通过识别这些“标签”，精准攻击肿瘤细胞。然而道高一尺魔高一丈，肿瘤细胞“聪明”了。他们会尽力避开免疫系统的监视，这样才能生存和发展。这表明，可能有必要找到一些新的肿瘤特异性抗原，可以激活免疫反应。
宋介绍，一般来说，肿瘤的进展是肿瘤与免疫系统动态相互作用的结果。除了通过诊断肿瘤的分期、病理类型、分子类型来评估肿瘤的恶性程度和对放化疗的敏感性，还需要对机体自身的免疫力进行免疫诊断，充分认识对抗“恶势力”的“正义力量”。这一新理论可应用于各种肿瘤的诊断和治疗。
据介绍，未来基于上述创新机制进行肿瘤免疫表型的准确诊断，筛选新的治疗靶点，并针对特定靶点采取特定的治疗措施，结合免疫检查点疗法，将有助于增强患者的抗肿瘤免疫力，提高其癌症治疗效果和生存期。
