药品上市许可持有人制度从2016年开始实施，到2020年正式实施，已经过去了6年。
mah制度将上市许可与生产许可分开，允许药品上市许可证书持有人自行生产药品或者委托其他企业生产药品。
在mah制度的推动下，国内医药行业的格局正在悄然发生变化，一些具备r&d能力的药企和科研人员开始向药品上市许可持有人转型。
据21世纪经济报道记者了解，目前全国药品生产许可证纯b证有598个作为首批试点mah制度的10个省市，浙江获批药品生产许可证b证数量居全国首位
日前，在杭举行的首届国际mah合作与创新峰会期间，浙江美国食品药品监督管理局原局长朱志泉在接受21世纪经济报道记者采访时表示，从浙江的实施情况来看，在mah制度实施之前，药品以与生产企业'捆绑'的模式注册，从r&d到获得批号需要巨大的投入和较长的周期，药品审评审批时间较长，很多先进产能只能闲置，抑制了2015年mah制度试点后，实行‘松绑式’审批，将生产审批与注册上市审批分开，有利于优化医药行业资源配置，既增加了生产企业规模，又激发了cro企业创新活力
对于药企来说，如何抓住mah制度的政策红利在实施过程中，面临哪些挑战很多医药行业的从业者都发表了自己的看法
机遇:如何抓住mah制度的政策红利。
浙江和泽医药科技有限公司是一家专注于药物研发，从事药物认证和转化的服务型平台公司。
菏泽药业董事长兼总经理倪胜在接受21世纪经济报道记者采访时表示，公司在当时试行mah制度后，建立了一套完善的mah药品质量管理体系和项目运营管理体系2018年获得富马酸替诺福韦酯片上市批文，这是浙江省第一家，全国第二家获得药品上市批文的r&d机构整个实践是一个逐步完善的过程
日前，菏泽制药成功获得全国首张药品研发机构《药品生产许可证》。
在倪盛看来，mah系统给医药行业带来了三个变化首先，它激发了r&d制药公司的力量与以前的药品上市许可和生产许可的绑定相比，mah系统鼓励r&d，允许有能力和有技能的科学家将实验室结果商业化二是改善了部分生产企业的产能过剩三是促进药品批准文号流通在mah体系下，之前大量闲置的审批号被流通，各自的价值被最大化
浙江博瑞生物制药有限公司专注于自身免疫，肿瘤免疫，肿瘤领域药物的研发目前由亚洲最大的私募股权投资管理集团之一的泰盟投资集团控股原大股东海正药业继续保留42%的股权公司借助资本开始了现代化管理的进程
谈及公司如何把握mah系统的机遇，博瑞生物副总裁金如忠告诉21世纪经济报道记者，目前公司主要致力于自身免疫，肿瘤免疫，肿瘤领域的单克隆抗体，多克隆抗体，adc治疗产品的研发在mah体系下，公司可以更专注于自己擅长的，不太拥挤的赛道，更好地丰富专用领域的产品管道不受外界诸多因素限制，可通过独立r&d或合作方式拓展r&d管道，通过自产，委托，委托等方式实现产品的商业化生产和上市
公开资料显示，博锐已经拥有氨溴索安建宁，安伯利特而安淑贞呢4个产品商业化，集中在自身免疫领域，适应症覆盖风湿科，皮肤科，消化科等主要科室
此外，博锐生物拥有近30个主要研究管道，其中超过10个产品已进入临床或生产报告阶段最新的消息是，公司的1类新药br105注射液也进入了临床试验
无锡联盟是无锡生物科技和药明康德，药明康德的子公司嘘)作为一家crdmo公司，它提供了一个集成的技术平台来支持adc药物的研发
值得一提的是，adc药物制剂有小分子和大分子之分，其生产很难在同一生产企业实现在这种背景下，mah制度对专注adc药物的企业提出了什么要求
对此，姚明生物控股子公司姚明联盟ceo李进才告诉21世纪经济报道记者，mah系统实际上完全支持adc药物的生产的确，adc药物生产比较特殊，不像大分子或者小分子的生产，都是在一个企业一个工厂完成的adc药物一般涉及多个不同生产厂或多个不同生产地，更多体现为分段生产，或者不同企业完成adc药物的全链条布局
根据消息显示，姚明联盟是目前全球唯一一家使多个adc药物在15个月内完成从dna到新药临床试验申请的crdmo企业，几乎是传统研发时间的一半。
何明连ceo在采访中指出，从公司确定大分子的dna序列到完成所有制药工作并申报ind，不到15个月也是因为姚明生物制药和何权医药股份有限公司在相应领域积累了基础，通过高度整合实现了这样的效率过去，制造单克隆抗体大约需要一年半到两年的时间现在，我们只需不到一年半的时间就能提供完整的adc共轭产品
挑战:如何控制药品的全生命周期质量。
mah制度释放了药物研发的生产力，但在实施过程中仍面临委托生产风险，药品质量控制等诸多挑战尤其是药企是非生产企业，他们准备好承担mah的主体责任了吗
菏泽药业董事长兼总经理倪胜认为，在推行mah制度的过程中，还存在很多挑战第一个挑战是对药品监管机构的挑战，第二个是对mah持有人的监管在mah体系下，社会资本，r&d机构等主体都试图持有自己的药品批准文号，然后与生产加工企业对接药品质量，药品风险控制等方面需要监管三是对受托企业的挑战如何协调委托人和受托人之间的需求也是一个挑战
面对行业痛点，倪胜指出，公司作为运营单位之一，于2019年与各方发起成立浙江省医药mah转化平台，助力医药产品上市许可转化。
此外，菏泽药业希望从传统的cro企业转型为全链条一站式综合服务商。
在倪盛看来，产品研发之后，不仅要考虑对接生产到下游，还要考虑r&d成果在未来商业化阶段的一些因素，比如如何降低成本，如何更加环保，如何保障员工安全，如何提高产业化能力等考虑到这些因素，我们可以在r&d过程中做一些差异化的布局。
在mah体系下，如何控制药品的全生命周期质量bio—pro副总裁金如忠认为，mah体系的核心是药品上市许可持有人对药品全生命周期质量和风险的管理和控制这个全生命周期从临床前研究开始，到临床实践，生产，上市，销售，一直到产品退市因此，质量风险的管理将从r&d阶段开始，即质量来自设计的思想药品的质量控制应从最早的r&d和设计环节开始，增加对产品设计和工艺设计的了解，控制和减少产品差异和缺陷无论是自产还是委托，mah企业基于科学提高科研能力和传播能力非常重要
另一方面，金如忠认为，对于药企来说，需要通过一套完整的质量管理体系，对产品全生命周期内所有影响产品质量的因素进行管理，包括受托方的监管，包括药物警戒，从而为产品质量提供全面有效的保障，实施药品全生命周期的质量管理。
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